Diabète HNF1B (MODY5) : [Cliquer ici]

Description

Les diabètes monogéniques représentent 1 à 2% des cas de diabète. Ils sont responsables d’anomalies primaires de la secrétion d’insuline. A ce jour, une trentaine de gènes ont été identifiés dans les formes monogéniques de diabète. La présentation clinique des diabètes monogéniques diffère en fonction du gène en cause, de la sévérité du défaut d’insulinosécrétion et des anomalies associées au diabète. Pour en savoir plus sur les différentes étiologies moléculaires, vous pouvez consulter les références PMID : 31291970, 34556497

Gènes analysés par NGS

Le diagnostic moléculaire de routine des diabètes monogéniques est réalisée par une méthode de séquençage nouvelle génération (NGS) appliquée à une trentaine de gènes analysés simultanément dans un panel. La liste des gènes évolue en fonction des données de la littérature. Consulter le fichier pdf ci-contre « Liste des gènes-Panel Diabètes ». Le diagnostic moléculaire est orienté par une description précise du phénotype pour le cas index et ses apparentés.
Pour les enfants atteints, il est recommandé d’effectuer un prélèvement des parents. Cela permet d’une part d’étudier la ségrégation de variants rares dans la famille, et d’autre part de rechercher par analyse d’exomes ou de génomes des étiologies moléculaires plus rares, non étudiées par le panel dédié aux principales causes moléculaires. Pour cette analyse, chaque parent doit signer un consentement.

Analyses moléculaires hors panel de gènes (dans certains cas, l’histoire clinique est très évocatrice et une analyse moléculaire ciblée peut alors être réalisée par séquençage Sanger et/ou MLPA) :
 Diabète mitochondrial lié à la mutation m.3243A>G
 Diabète lié à une atteinte rénale : maladie liée à HNF1B
 Hyperglycémie modérée à jeun familiale liée à une anomalie de la glucokinase (diabète GCK-MODY)

Documents à joindre avec chaque prélèvement (cf. ci-contre) :
 Formulaire de prescription
 Formulaire de renseignements cliniques ou courriers de consultation
 Consentement où ne figure aucune mention de gène : seule la pathologie doit être indiquée
Aucune analyse génétique ne sera réalisée sans l’ensemble de ces documents.

Protocoles nationaux de diagnostic et de soins (PNDS) disponibles sur le site de l’HAS.
La Maladie liée à HNF1B [Cliquer ici]

Les diabètes monogéniques type MODY : PNDS en cours de rédaction, sera disponible fin 2022.

Site Web du Centre de Référence Maladies Rares (CRMR) en lien avec la thématique - PRISIS (Pathologies Rares de l’Insulino-sécrétion et de l’Insulino-sensibilité) :
Si vous souhaitez discuter d’un dossier avant une demande d’analyse génétique, cela est possible dans le cadre d’une réunion de concertation pluridisciplinaire (RCP) du CRMR PRISIS. Les dates de RCP ainsi que différents documents d’informations sur les diabètes monogéniques sont disponibles sur le site du CRMR : http://endocrino-sat.aphp.fr/prisis/.

Praticiens responsables
Dr. Christine Bellanné-Chantelot
christine.bellanne-chantelot@aphp.fr
Dr Cécile Saint-Martin
cecile.saint-martin@aphp.fr
Dr Delphine Bouvet
delphine.bouvet@aphp.fr