Encéphalopathie épileptique et épilepsies familiales

 Fiche Unité Fonctionnelle :

UF de Neurogénétique Moléculaire et Cellulaire

 Documents spécifiques :

Pré-requis panel épilepsies monogéniques
Fiche clinique encéphalopathie épileptique
Fiche clinique épilepsies familiales
Liste gènes des panels épilepsie

 Documents généraux :

Règlementation diagnostic génétique - principaux textes
Modalités de prélèvement
Consentement diagnostic Post-natal
Fiche de prescription pour prescripteur de l’APHP
Fiche de prescription pour prescripteur hors APHP
Cotation des analyses
Consentement Diagnostic Prénatal

Autres pathologies Neurologie :

  • Adrénoleucodystrophie
  • Ataxies cérébelleuses autosomiques dominantes
  • Atrophie dentatorubropallidoluysienne
  • Charcot-Marie-Tooth (Maladie de)
  • Dégénérescence lobaire fronto-temporale
  • Dystonies
  • Encéphalopathie épileptique et épilepsies familiales
  • Huntington (Maladie de)
  • Kennedy (Syndrome de)
  • Neuropathie avec hypersensibilité à la pression
  • Paraplégie spastique héréditaire
  • Parkinson (Maladie de)
  • Sclérose latérale amyotrophique
  • Gènes impliqués :

    - voir liste gènes des panels épilepsie

    Description
    L’épilepsie est une pathologie neurologique fréquente qui touche 0,7 à 1% de la population. Elle est définie par la survenue de crises récurrentes et spontanées, causées par des décharges neuronales synchrones. Les crises sont classées en généralisées ou focales selon qu’elles impliquent d’emblée des réseaux neuronaux distribués de manière bilatérale ou qu’elles restent localisées à un hémisphère ou une région cérébrale plus restreinte. Les étiologies des épilepsies peuvent être génétique, structurelle-métabolique, ou de cause inconnue. Nous ne nous intéresserons ici qu’aux épilepsies de cause génétique :
    - Les encéphalopathies épileptiques dans lesquelles l’épilepsie débute dans la petite enfance. L’activité épileptique elle-même entraine une détérioration des fonctions cérébrales, l’évolution est généralement sévère. En fonction du phénotype, plusieurs syndromes ont été individualisés dont le syndrome d’Ohtahara et l’épilepsie myoclonique précoce qui débutent chez le nouveau-né, le syndrome de West, le syndrome de Dravet, l’épilepsie partielle migrante qui débutent dans le premiers mois ou années de vie. Les patients sont généralement des cas isolés (absence d’antécédents familiaux).
    - Les causes d’épilepsie familiale, à début néonatal ou plus tardif, avec des crises généralisées (exemple : syndrome GEFS+ pour épilepsie génétique avec convulsion fébrile +), ou avec des crises focales (exemples : épilepsie temporale familiale, épilepsie focale familiale à foyer variable)

    Pour en savoir plus : liens vers Orphanet :
    Encéphalopathie épileptique
    Epilepsies familiales

    Liens vers OMIM :
    Encéphalopathie épileptique
    Epilepsies familiales

    Analyses proposées au laboratoire

    Nous réalisons désormais le diagnostic moléculaire des encéphalopathies épileptiques et des épilepsies familiales par une méthode de séquençage de nouvelle génération (Next Generation Sequencing ou NGS) appliquée à environ soixante gènes dont les mutations peuvent être responsables d’encéphalopathie épileptique et environ quinze gènes dont les mutations peuvent être responsables d’épilepsies familiales.

    Pour que l’analyse puisse être réalisée, il est indispensable que le prélèvement du cas index soit systématiquement accompagné de :

    -  un consentement où ne figure aucune mention de gène : seule la pathologie doit être indiquée (voir Consentement pour un diagnostic post-natal ci-contre)

    -  la fiche de renseignement clinique remplie (Fiche clinique « encéphalopathie épileptique » ou fiche clinique « épilepsie familiale » en fonction de l’indication), et, si possible, un compte-rendu de consultation

    -  le prélèvement de chacun des parents et de la fratrie atteinte le cas échéant (accompagnés des consentements correspondants). Ces prélèvements sont nécessaires à l’étude de la ségrégation des variants rares dans la famille et permettent de déterminer leur caractère transmis ou de novo. En cas d’impossibilité d’obtenir le prélèvement d’un parent, l’analyse peut tout de même être envisagée, nous vous remercions de contacter le laboratoire pour en discuter.

    Aucune analyse de séquençage de nouvelle génération ne sera réalisée sans l’ensemble de ces documents et prélèvement

    Par ailleurs, certaines limites sont imposées par le choix des gènes et de la technique qui doivent être prises en compte par le prescripteur de ce panel de gènes :
    1) ce panel n’est pas destiné à faire le diagnostic moléculaire des malformations cérébrales épileptogènes ; il est donc indiqué lorsque l’imagerie cérébrale a permis d’éliminer une malformation expliquant l’épilepsie ; la maladie de Bourneville n’est pas diagnostiquée par ce panel
    2) ce panel n’est pas approprié pour le diagnostic moléculaire des maladies métaboliques ayant un biomarqueur facile d’accès (sauf cas particuliers, voir la liste des gènes)
    3) ce panel ne garantit pas la détection des remaniements chromosomiques qui sont identifiés grâce à une analyse chromosomique sur puce à ADN (ACPA)
    4) Il est nécessaire que le patient ait été vu en consultation de neuropédiatrie ainsi qu’en consultation de génétique avant la réalisation du panel. En effet, l’analyse d’un grand nombre de gènes peut conduire à la mise en évidence de variants dont la signification (bénin ou pathogène) n’est pas claire en l’état actuel des connaissances. Ces résultats devront être expliqués en consultation de génétique, notamment lorsque l’étude d’apparentés plus éloignés sera nécessaire.

    Praticien(s) responsable(s)
    Dr. Caroline Nava
    Pr. Eric Leguern

    Document(s) disponible(s)

    - Fiche de renseignements cliniques « encéphalopathie épileptique » : voir document spécifique ci-dessous ou à droite de cette page

    - Fiche de renseignements cliniques « épilepsies familiales » : voir document spécifique ci-dessous ou à droite de cette page

    - Liste des gènes des panels « encéphalopathie épileptique » ou « épilepsies familiales » en NGS : voir document spécifique ci-dessous ou à droite de cette page

    - Prérequis à la réalisation du panel « épilepsies monogéniques » en NGS

    PDF - 58.7 ko
    Pré-requis panel épilepsies monogéniques
    PDF - 63.6 ko
    Fiche clinique encéphalopathie épileptique
    PDF - 52.8 ko
    Fiche clinique épilepsies familiales
    PDF - 87.9 ko
    Liste gènes des panels épilepsie




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